创胜集团的抗 PD-L1 和 TGF-β 双功能抗体新药 获得美国 FDA 许可开展临床试验

2021 年 4 月 21 日 ,创胜集团宣布其抗 PD-L1 和 TGF-β 双功能抗体 (TST005) 新药已获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 的许可开展临床试验。

TST005 为一种双功能抗体,同时靶向两个通常被癌细胞用于逃逸免疫抑制的通路,即转化生长因子-β (TGF-β) 及程序性细胞死亡配体-1 (PD-L1)。TST005 由高亲和力 PD-L1 抗体,和融合在其 C 端的经工程改造的 TGF-β 受体 II 型蛋白组成。TST005 不结合 Fc 受体,因此其由 Fc 受体介导的对表达 PD-L1 蛋白的效应 T 细胞的杀伤风险更低。TST005 的 PD-L1 高亲和力结合活性及增强的 TGF-β trap 稳定性可将 TGF-β trap 有针对性地递送至表达 PD-L1 的肿瘤,并将全身性抑制 TGF-β 信号产生的脱靶毒性降至最低。TST005 在体外可高效逆转 TGF-β 诱导的 T 细胞抑制。在多个同源小鼠肿瘤模型中,TST005 可显著增加 CD8 阳性 T 细胞向 PD-L1 表达的肿瘤中的浸润并在高表达 TGF-β 的同源小鼠肿瘤模型中显示出剂量依赖性的肿瘤生长抑制。TST005 在非人类灵长类动物中具有良好的耐受性,并显示出线性 PK 特征。TST005 是一个具有潜在更好的治疗窗口的双功能免疫治疗创新候选药物。

在确立安全性及耐受性后,创胜集团计划进一步在全球评估 TST005 在针对多种接受预先治疗的肿瘤类型的疗效。