I-Mab公布其肿瘤靶向的4-1BB双特异性抗体药物管线的多项研发进展

2021年7月1日,I-Mab(天境生物,NSDQ:IMAB)宣布,其基于T细胞共刺激分子4-1BB开发的双特异性抗体药物管线已取得多项研发进展,创新管线中的两款肿瘤靶向的4-1BB双抗产品TJ-CD4B和TJ-L14B目前均已在美国展开临床研究。

TJ-CD4B(ABL111)由I-Mab与韩国ABL Bio合作开发,是临床阶段唯一一款同时靶向在多癌种特别是胃癌和胰腺癌中高度特异表达的肿瘤抗原密蛋白18剪切体2(Claudin 18.2)和T细胞共刺激分子4-1BB的创新双特异性抗体。其同时与这两个靶点特异结合后,可增加淋巴细胞肿瘤浸润并增强肿瘤免疫应答。临床前研究表明,即便在Claudin 18.2低表达的情况下,TJ-CD4B仍能与肿瘤病灶结合,并产生优于其它4-1BB单克隆抗体的免疫活性。而TJ-CD4B独特的4-1BB结合表位,使其仅在与Claudin 18.2结合时才会激活T细胞,这一有条件活化的特性可避免因4-1BB广泛表达而过度激活T细胞所引起的肝毒性并降低全身免疫反应风险。此外,研究还提示TJ-CD4B有助于产生长久的免疫应答,从而获得持久的疗效。

2021年6月29日,TJ-CD4B用于治疗晚期或转移性实体瘤的美国1期临床试验(NCT04900818)完成首例患者给药。该研究为一项多中心的剂量爬坡和剂量扩展试验。为加速TJ-CD4B的开发进程,I-Mab将在中美两地同步开展多中心试验,中国临床研究中心将在剂量扩展阶段加入研究。I-Mab预计将于2021年下半年在中国获批胃癌、食管腺癌和胰腺癌的受试患者入组。

TJ-L14B(ABL503)是一款I-Mab和ABL Bio合作开发的同时靶向PD-L1和4-1BB的高度差异化双特异性抗体,通过阻断PD-L1信号并刺激4-1BB信号,激活T细胞产生抗肿瘤协同作用。临床前研究表明,在给药剂量相同的前提下,TJ-L14B的抗肿瘤活性既优于PD-L1抗体或4-1BB抗体的单药或联合治疗又非常持久。基于这些实验结果撰写的论文已被癌症免疫治疗学会(SITC)的官方期刊Journal for ImmunoTherapy of Cancer (JITC)接受,将于近期发表。I-Mab已于2021年4月在美国启动了TJ-L14B用于治疗局部晚期或转移性实体瘤的1期临床试验(NCT04762641)。