2022年1月22日，美国旧金山和中国苏州——信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售用于治疗肿瘤、代谢疾病、自身免疫等重大疾病的创新药物的生物制药公司和礼来制药（纽约证券交易所代码：LLY），共同宣布达伯舒®（信迪利单抗注射液）联合贝伐珠单抗治疗晚期肝细胞癌Ib期（NCT04072679）的最终临床研究结果和生物标志物分析，在2022年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）上以摘要形式发表（编号#455）。
该研究为一项评估在未经系统治疗或系统治疗失败的局部晚期/转移性肝细胞癌的中国患者中的安全性、耐受性和抗肿瘤活性的Ib期试验（NCT04072679），研究分为两个部分，第一部分为剂量递增研究，第二部分为剂量扩展研究。在剂量递增阶段，受试者将根据入组顺序分别接受7.5mg/kg（低剂量组）或15 mg/kg（高剂量组）的贝伐珠单抗，同时联合固定剂量200mg的达伯舒®治疗，完成剂量递增研究后进入剂量扩展阶段。研究共入组50例受试者，其中低剂量组和高剂量组分别入组29例和21例受试者。联合治疗方案安全性特征与既往报道的相关临床研究结果一致，无新的安全性信号。最常见的与治疗相关的不良事件（TRAE）包括高血压(32%)、蛋白尿 (26%) 和发热 (26%)。低剂量组和高剂量组≥3级不良事件发生率分别为13.8%和28.6%。
有效性方面，总客观缓解率（ORR）为34%（17/50），其中低剂量组和高剂量组的ORR分别为31%和38%。总疾病控制率（DCR）为78% (39/50)。中位无进展生存期（PFS）10.5个月 (95%CI, 8.4-12.7)，中位总生存时间（OS）20.2个月 (95%CI, 16.1-24.3)。进一步的生物标志物分析表明， CD137血清浓度≥31.8 pg/mL的受试者有更长的PFS (mPFS: 14.2 vs. 4.1个月, p=0.001)和OS (mOS: 未达到vs.15.6个月, p=0.023)。肿瘤免疫微环境分析（TiME）显示间质M1巨噬细胞 (CD68+, CD163-)的高密度与更佳的疗效，更长的PFS和OS显著相关。
中国医学科学院肿瘤医院周爱萍教授表示：“本研究不仅为信迪利单抗联合不同剂量的贝伐珠单抗提供了安全性和疗效数据，并且发现了可预测联合方案治疗肝细胞癌疗效的生物标志物，对于临床指导用药中精准治疗人群的选择提供一定的依据。“
信达生物制药集团高级副总裁周辉博士表示：“信迪利单抗联合贝伐珠单抗一线治疗晚期肝细胞癌已经于去年6月在中国获批上市，并成功纳入国家医保。本研究提供了两种不同剂量贝伐珠单抗与信迪利单抗联合使用的数据，同时，探索了肝癌免疫治疗疗效的预测指标，给临床医生提供了更多、更好的选择，推动肿瘤免疫治疗进一步向精准化、个体化迈进“。
礼来中国高级副总裁，药物发展及医学事务中心负责人王莉博士表示：“礼来和信达生物双方合作致力为中国肿瘤患者带来具有国际品质的抗肿瘤药物。达伯舒®（信迪利单抗注射液）联合贝伐珠单抗治疗晚期肝细胞癌Ib期研究数据的发布为临床治疗提供更夯实的个体化精准治疗的依据，为实现2030年总体癌症5年生存率提高15%的目标，助力‘健康中国2030‘行动的加快实施提供有力支持。我们期待未来和信达生物继续深入合作，为更多患者带来福音。”